Aids araştırma alt komitesi toplantısında yardımlar

HOŞGELDİNİZ

DAIDS Destekli Temel ve Klinik Öncesi Aşı Araştırması Güncellemesi

AIDS Aşı Araştırması Alt Komisyonu (AVRS), 8-9 Şubat 2011 tarihleri ​​arasında Bethesda, MD’deki Bethesda North Marriott Otelinde gerçekleştirilen halka açık oturumda bir araya geldi.

AVRS üyeleri: Nancy Haigwood (başkan), James Bradac (yönetici sekreteri), Jay Berzofsky (resmen), Deborah Birx, Satya Dandekar, Jeffrey Lifson, Douglas Nixon, Nina Russell, George Shaw ve William Snow.

Klinik Araştırmalar Ağı Girişimi

Katkıda bulunan diğer personel

HIV Aşı Stratejisi ve Gates Vakfı Faaliyetleri

Konuşmacılar

Nancy Haigwood toplantıyı sabah saat sekizde sipariş etmeye çağırdı ve komite üyelerine ve diğer katılımcılardan kendilerini tanıtmalarını istedi. Jim Bradac, alt komite-Bali Pulendran ve Dennis Burton’dan dönen iki üyenin ve randevuyu 3 yıl daha uzatan Debby Birx’in hizmetini tanıdı. DAIDS’deki Aşı Araştırması Programının başkan yardımcısı olan Alan Fix’i kısa bir süre önce emekliye ayrılmış Peggy Johnston’un yerine geçirecek.

HIV-1 / AIDS Aşı Metodu

James Bradac 2009-2010 döneminde finanse edilen AIDS aşısı hibelerini, 2011 için planlanan inisiyatifleri, 2012 için genel planları ve AIDS aşısı klinik öncesi boru hattını içeren DAIDS destekli araştırmanın bir özetini sundu. Temel aşı bulma araştırması alanında, İletimi Kesen Yüksek Hassas Yenilikçi Taktikler (HIT-IT) programı kapsamında 15 ödül vardı; 2009 yılında on adet 4 yıllık R01 ödülü ve 2010 yılında beş ödül; Basic Vaccine Discovery (BVD) programı kapsamında 34 ödül vardı; 2009 yılında yirmi beş yıllık R01 ödülü ve 2010 yılında on dört ödül; Ve 2010’da B-Hücre İmmünolojisi Ortaklıkları programı kapsamında yapılan üç U19 işbirliği anlaşması ödülü vardı. Buna ek olarak, Aşama Yenilik Ödülü (PIA) programı kapsamında altı ödül ve HIV Aşı Araştırma ve Geliştirme HIVRAD) programına başvurdu.

2011’de, HIT-IT, BVD ve B-Hücre İmmünolojisi Parabing programları etkin olmayacaktır. Bununla birlikte, theernment, HIV / SIV programının Cinsel İletiminde Yeni Mekanizmalar ve Önlemeyi ve 2011’de İnsanlık Dışı Primatlar’da (ANSA) AIDS Aşı Araştırması için yeni bir Konsorsiyumu başlatıyor. 2012’de Fazlandırılmış İnovasyon Ödülleri’nin (R21) yerini alacak. HIV Aşı Bulma (IHVD) için yeni bir R01 programı Yenilik. 2012’de İnsanlık Dışı İncil’de AIDS Aşı Araştırması için Corsortia’yı okumak için planlar yapılıyor ancak Bölüm, 2011 girişiminden iki ödüle layık görüldüğünde bu inisiyatifin atılmaması ihtimali var. Son olarak, 2012’de sona erecek olan mevcut CHAVI ödülünün yerini alacak yeni HIV / AIDS Aşı İmmünolojisi ve Immunuogen Bulma Merkezi (CHAVI-ID) ödülü verilecek.

IAVI Aşı Geliştirme Hattı: Yeni Nesil Vektörler

DAIDS tarafından desteklenen iki önemli araştırma toplantısı, 2011 yılı için, 8 Haziran’da İşlevsel Genomik yoluyla Geçici Bağışıklık Yanıtlarını Tanımlama ve Ağustos ayında bir B-hücresi Çalıştayı üzerine bir atölye çalışması da planlanmaktadır.

Alan Fix, HIV Aşı Testleri Ağı’nın yenilenmesini görüştü. Operasyon, Laboratuvarlar ve Veri derleme ve analizi için üç ödül olacak ve 2011, tüberküloz (TB) ve hepatit C virüsü (HCV) aşı araştırması için ağların eklenmesini görecektir. Ağ, aday aşıları değerlendirmek ve bağışıklık ilişkilerini araştırmak için Faz 1, Safha 2 ve Safha 3 çalışmalarını sürdürmeye devam edecektir. Diğer önleme yöntemleriyle ve yeni araştırmacıların ilgi ve rehberlik çalışmalarıyla işbirliği üzerinde yeni bir vurgu yapılacaktır. Gözlemciler, ağın “doğru boyutlandırılması” ve diğer disiplinler ve hastalıklarla işbirliği (ve bütçe paylaşımı) üzerine yeni bir vurguyla etkilendiler.

Takip eden tartışmada, AVRS üyeleri ve diğer katılımcılar TB topluluğunun, özellikle de önemli bir uzmanlık kaynağı ve işbirlikçisi olacağına dikkat çekti. Ağın faaliyetlerini diğer ulusların ve STK’larınki ile koordine etmek elbette ki sürekli bir ihtiyaç var. Azalan bütçeler, tüm ağlar için bir sorun teşkil eder, ancak Fix, birden fazla varolan ağın ortadan kaldırılması gereğini tahmin etmez. Muhtemelen sadece aşılar değil aynı zamanda mikrop öldürücü ilaçlar, PrEP ve diğer yöntemler de dahil olmak üzere entegre koruma girişimlerine odaklanılacaktır.

José Esparza, Gates misyonunu insidansı azaltma ve ömür süresini uzatma amacı taşıyan “insan sağlığı için bilimsel çözümler” olarak nitelendirdi. Sonuç olarak, odaklanmaları, bu misyonu desteklemek için çevrimsel araştırma üzerine kuruludur. Aşılar açısından, bu, yüksek etkinlik (ör. Yüzde 70) ve geniş kapsama alanı (ör. Yüzde 40) olan bir adaya çevirir. Coğrafik açıdan odaklanmaları, Sahra altı Afrika’daki yoksul ve yüksek insidansa sahip ülkeler üzerinde. Gates, RV144’ü takip etmek istiyor ancak verimliliği artıran ve tedavinin maliyetini düşüren yeni adayların ve yeni yöntemlerin denemelerini görmek istiyorlar. 2010’da yayınlanan yeni Concept Pipeline RFP, dört alanda ürün geliştirmeyi ve değerlendirmeyi çeşitlendirmeyi amaçlıyor

Uygulama incelemesi, Nisan 2011 için planlanıyor ve yılda 1 milyon dolara kadar 20 ila 30 proje arasında 4 yıla kadar fonlama planları bulunmaktadır.

Michael Pensiero, DAIDS destekli aşı boru hattının erken safhalı araştırma projelerinin bir incelemesini sundu. Ek adenovirüs (Ad) vektörleri üzerindeki çalışmaların bir sonraki AVRS toplantısında sunulacağını belirtti.

Louis Picker, aşıların T hücresinde “fonksiyonel manzara” da çalışması gerektiğini, çünkü bunların çoğunun bağışıklık tepkisinin erken evrelerine (yani merkezi bellek) odaklandığını ve bu nedenle genellikle replikasyonun yavaş olduğunu belirtti (14 gün veya daha fazla post Meydan okuma ve sabırlı olma. HIV enfeksiyonunu engelleme fırsatının gerçek dulu, meydan okumanın ardından ilk birkaç gündür ve bunun için efektör belleğe dayalı bir strateji gereklidir.

CMV, efektör hafızanın en iyi indükleyicilerinden birisi olduğunu kanıtlamıştır ve NHP denemeleri, bu cevabın hızı, özgünlüğü ve ısrarını erken enfeksiyon kontrolünde göstermiştir. Koruma, 52 hafta boyunca veya otopsiye kadar sürer ve artırılabilir. Bu, TEM aracılı cevabın yanı sıra TCM hücreleri tarafından uyarılan antikorların arzulanabilirliğine işaret eder; Soru, hamile ve / veya bağışıklığı baskılamış alıcılarda güvenli olacak bir CMV tabanlı aşı geliştirip geliştiremeyeceğimiz. Araştırmacılar şu anda vektör olarak test etmek için replikasyon yetersiz CMV çeşitliliği yapıyor.

Picker, sorulara yanıt olarak CMV’nin TEM yanıtını üretmenin tek yolu olmadığını ve enfeksiyonun yok edilmesinin sürekli gözetimin yanı sıra kısa vadeli etkinliği de gerektirdiğini belirtti. Bu NHP çalışmalarında kullanılan zorlama dozu görece düşüktür; Özellikle, tüm hayvanlara bulaştırmak için tekrarlanan meydan okumak gerekmiştir. Mücadele homologdu ve maliyet bugüne kadarki heterolog bir meydan okuma ile çalışmayı tekrarlamayı yasaklamıştı. Bununla birlikte, koruma çok geniş gözükmektedir ve muhtemelen heterolog mücadeleye dayanacaktır. Bu yaklaşım, edinimi önlemeyi vaat ediyor; Meydan okuma, onu hayvanların yüzde 100’ünde çalışacak ve insanlar için güvenli hale getirmektir.

Wayne Koff, enfeksiyonu önlemek için nötralize edici antikorların ve hücre aracılı bağışıklık tepkisinin bir kombinasyonunu alabileceğini belirtti. IAVI, Ad26 ve Ad35, CMV, Sendai virüsü (SeV), köpek distemper virüsü (CDV), rekombinant veziküler stomatit virüsü (rVSV) dahil olmak üzere geniş bir yelpazede çoğaltılmış, zayıflatılmış ve replikasyon yetersiz viral vektörler üzerinde ön araştırma yapıyor. Ve adeno-bağlantılı virüs (AAV). Seropozitif erkeklerde CMV aşısının küçük bir Faz 1 çalışması Oregon’da devam ediyor ve sonuç 2014’te bekleniyor; Küçük hayvan toksikolojisi diğer adaylarla da devam ediyor.

Koff, sorulara yanıt olarak, araştırmacıların devam eden immünojen maruziyetini sağlamak için kalıcı bir vektör olup olmadıklarını belirlemek için istenen antikorlardan geriye doğru çalıştıklarını açıkladı. Antikor tepkisinin olgunlaşması merkezi bir endişedir ve NHP’de incelenmektedir. NHP’de, DNA IL-12 artışı kullanımı, orijinal Reklam vektörünün çoğalmasını engellediği gibi görünmüyor ve viral yükte, tek başına veya vektörle görülemeyen, iki veya üç günlük azalmayı başarıyor.

Phil Johnson’ın ekibi şu anda vektör aracılı gen iletimine dayalı bir aşı geliştirmeye çalışıyor. Vektör, replike olmayan bir parvovirüstür ve vücuda yayılır, ancak herhangi bir patolojik koşulla ilişkilendirilmemiştir. Bu, çeşitli hastalıklara karşı aşılar içeren 80’i aşkın klinik çalışmada test edilmiş, güvenli bir vektördür. Fareler ve NHP’de zaten demonstrasyon projeleri gerçekleştirildi ve bir sonraki adım AAV-1 vektörünün ve PG9 monoklonal antikor geni ilavesinin artan dozlarını kullanarak, risk altındaki alıcılarda 1. Aşama güvenlik denemeleri olacak. Elbette daha iyi vektörler veya ekler olabilir, bu nedenle en iyi yaklaşım çoklu kombinasyonlara bakmak olacaktır. Bunun sonucunda, hem TEM hem de nötrleştirici antikorlar ortaya çıkaracak bir aşı elde edilir.

Sorulara yanıt olarak Johnson, araştırmacılar doğru monoklonalleri (geniş bir HIV yalıtımına müdahale edenler) elit kontrolörlerin serumlarından tanımlamaya çalıştıklarını söyledi. AAV-1’e karşı önceden var olan bağışıklığın bir sorun olması beklenmemektedir, çünkü AAV-2’den çok daha az yaygındır, ancak gerekirse kullanılabilecek başka birçok vektör vardır.

Hildegund Ertl, rekombinant şempanze adenovirüsleri AdC6, 7 ve 9 HIV / AIDS aşılarının geliştirilmesi üzerine rapor verdi. Hint rhesus makaklarda, AdC6 ve AdC7 vektörleri ve SIV gag ve tat insertleri kullanan aşılar, SIVmac239 ile tek enfeksiyöz doz rektal girmesine karşı nispeten geniş bir yanıt ve daha ilgili tekrar doz rektal mücadeleye daha iyi bir yanıt üretti. 10 kontrol hayvandan ikisi SIV benzeri semptomları geliştirdi ve 8 ve 28. haftada ötenazi olmak zorunda kaldı; 20 deney hayvanının hiçbiri 42. haftada belirgin semptomlar geliştirmedi. Yeni bir NHP deneyi gag ve gp160 eklerini kullanmaya başladı. Sonuç, AdC vektörlerinin NHP’de güçlü, sürekli bir antikor yanıtı uyandırmasıdır. Kısaca şempanze adenovirüsü, çok yönlü, yumuşatılabilir, iyi tolere edilen ve güçlü vektör sınıfıdır.

John Eldridge, hem antikorları enfeksiyonu bloke etmeye, hem de onları temizlemek için merkezi belleğe uyaracak bir aşı stratejisi tanımladı. PDNA IL-12, NHP’de SIV gagına CMI tepkisini arttırma kabiliyetini göstermiştir ve elektroporasyon ile teslimatın, CMI tepkisinin büyüklüğü, genişliği, süresi ve özgünlüğünü artırdığı gösterilmiştir. Çoğaltmaya yetkili rekombinant VSV (rVSV), insan popülasyonunda nispeten daha az bağışıklığın mevcut olduğu güvenli ve etkili bir vektördür. HCV ile yapılan ön NHP deneyleri, pDNA asalının ardından rVSV pozitifliğinin, tek başına pDNA veya kendisi tarafından güçlendirilen pDNA ile karşılaştırıldığında CMI yanıtının büyüklüğünü ve genişliğini arttırdığını gösterdi. Bu bileşenleri ayrı ayrı değerlendirmek için klinik deneyler devam ediyor – ACTG 5281’de pDNA artı elektroporasyon ve HVTN 090’da rVSV – ve bir sonraki adım, çok epitoplu pDNA primerini rVSV artırması ile birleştiren bir deneme (HVTN 087) olacak. Bu araştırmanın toksikoloji çalışması tamamlanmış durumda ve kayıtların 2011’in son çeyreğinde başlaması planlanıyor.

Shan Lu, DNA’nın iyi bir T hücresi tepkisi ortaya çıkardığını ve iyi bir B hücresi primeri olduğunu açıkladı, ancak mümkün olan en geniş antikor cevabını elde etmek için bir protein artırmaya ihtiyacı var. Bu yaklaşım, bir çok değerli boost (bazı büyük alt tiplerden Env antijenleriyle) , Bir Faz 1 insan denemesinde NHP ve çapraz katlı nötralize edici antikorlarda sterilizasyon koruması üretti.

En uygun polivalent formülasyonu bulmak için, araştırmacılar, dolaşımdaki izolatlardan antijenler taradı ve daha sonra rastgele ilk başta ve daha sonra rasyonel tasarım teknikleri kullanarak farklı kombinasyonları test etti. Ortaya çıkan 5-valent protein artırıcı formülasyon, sağlıklı gönüllülerde test edildi, potens gösterdi ancak cilt döküntüsü ve vaskülarizasyon da dahil olmak üzere bazı güvenlik sorunları. Araştırmacılar, muhtemelen QS-21’den ziyade MPL’den daha güvenli bir adjuvan yanı sıra, adjuvan formülasyona dahil edilme yollarını arıyorlar. İmalat çalışmaları takip edilecek.

Sorulara cevap olarak, Lu, epitopların kombinasyonu ile artırmanın, her biri ayrı ayrı artırmaktan daha iyi sonuçlar verdiğini söyledi.

Susan Barnett, temel çalışmaların asal destek aşıları için klinik öncesi kanıt belgesi elde ettiğini ve bir sonraki adım dayanıklılık üzerinde çalışmak olduğunu belirtti. Çalışmaları, çok küçük bir RNA virüsü olan Alfavirüs’ten virus replikon parçacıklarının (VRP’ler) kullanılmasına odaklanmaktadır. VRP’ler yapısal protein için kodlama yapmazlar ve bu nedenle anti-vektör bağışıklığıyla karşılaşmazlar ve NHP denemeleri bir VRP asal + Env yükseltmesi ile koruma sağlamıştır. NHP’lerde üç silahlı deneme, tek başına protein karşısında VRPs + protein testi, 2011 yılının başlarında başlayacak ve 2011 yılının yaz sonu sonuçlarına sahip olacak.

Araştırmacılar, kritik Env epitoplarının geliştirilmiş seçimi, kombinasyonu ve sunumu üzerinde en yüksek antikor titerini ve genişliğini ortaya çıkaran en yüksek düzeyde korunmuş epitopları içerecek şekilde çalışıyorlar.

Sorulara yanıt olarak Barnett, protein artışının tek bir protein için 50 mg kadar küçük ve kombinasyonlar için daha düşük bir şekilde çok küçük dozlarda uygulandığını söyledi.

Harriet Robinson, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörü (GM-CSF), beyaz kan hücrelerinin üretimini uyaran bir immün sitokin olduğunu açıkladı. Ayrıca miyeloid dendritik hücrelerin, mukozal yanıtları indükleyen retinoik asit üretmesini de uyarır. GM-CSF, iyi uyarılmış bir aşı adjuvanıdır ve en iyi, in vivo ve kontrollü seviyelerde üretilir ve böylece uyarlanabilir yanıtları bastırmamaktadır. NHP denemelerinde, adjuvan olarak GM-CSF’nin kullanılması, E660 Env proteinine karşı avidivitede önemli derecede bir iyileşmenin yanı sıra, nötrleştirici antikorların daha yüksek titrelerini de beraberinde getirdi. Dokuz hayvandan yedisi enfeksiyona karşı korunmuştur ve bir tam yıl sonra arttırılacak ve yeniden ele alınacaktır. Bugüne kadar gizli bir enfeksiyon bulgusu bulunmamaktadır. Çeşitli koruma mekanizmaları öne sürülmüştür. Bu, GM-CSF’nin kombine bir aşı rejiminde değerli bir bileşen olabileceğini düşündürmektedir.

Robinson, sorulara verilen cevapta, bu yardımcı maddenin ilerletilmesi için GeoVax’ın mümkün olduğunca çabuk ilerlediğini belirtti. Katılımcılar, afinite araştırmalarının parçalanmış veya bütün protein, antikor izotipleri ve diğer teknik konular ile yürütülüp yürütülmediği konusunda virion yakalamayla ilgili çeşitli sorular ortaya attı.

Julie McElrath, insan klinik denemeleri için adjuvanları değerlendirmede üç zorluk hakkında görüştü

Poli-IC / LC, 30 yılı aşkın klinik veriyle çok iyi incelenmiş bir immünostimülan olmakla birlikte, güvenlik büyük bir endişe olduğundan, araştırmacılar in vitro ve farelerde, makaklarda ve insanlarda poli-IC / LC, HIV aşıları için adjuvan olarak kullanılır. Bu denemeler, güvenliğini doğruladı ve diğer yardımcı maddelerle karşılaştırıldığında, poli-IC / LC’nin daha fazla antikor, çok işlevli CD8 + hücreleri ve daha dayanıklı CD4 + hücreleri ve sitokin tepkileri ürettiğini gösterdi. Bir fare çalışmalarında 15.haftada, gp140 ve poli-IC / LC asal + NYVAC boost kombinasyonu bugüne kadar en iyi görünüyor. RV144’te öğrendiği dersleri temel alan yeni bir NHP çalışması devam etmektedir ve ek adjuvan / aşı çalışmaları planlanmaktadır. Bir çalışma, altı farklı adjuvan ile birlikte HIV-1 CN54 Env proteinine bakacaktır.

Sorulara yanıt olarak McElrath, araştırmacıların NHP denemelerinde gözlemlenen yanıtların kapsamını henüz anlamadığını ve poli-IC / LC tarafından başlatılan mesajlaşma mekanizmalarının tümünü anlamadıklarını söyledi.

Takip eden genel tartışmada, birkaç AVRS üyesi, bu araştırmada insanlık dışı primat (NHP) çalışmalarının yaşamsal rolünü belirtti. Bazıları, Ulusal Araştırma Kaynakları Merkezi’nin (NCRR) devam eden yeniden yapılanmasının NCRR’nin çeşitli primat araştırma ve kaynak merkezleri üzerinde ne gibi etkileri olacağını bilmek istiyor; Cevap henüz belli değil, valilik personeli, topluluğun fonlamanın etkilenip etkilenmeyeceğini görmek için beklemek zorunda kalacağını belirtti.

Toplantı, akşam saat beş pazarda engellendi.

Nancy Haigwood, toplantıyı sabah saat 8.30’da yeniden bir araya getirdi ve Birinci Gün’ndeki sunumların ve tartışmaların kısa bir özetini sundu; erken araştırmalardan gelecek umut verici verilere vurgu yaparak, konuşlandırılabilir bir aşıya doğru ilerlemede diğer oyuncular ve oyuncular arasında artan bir işbirliğini vurguladı.

Toplantıya telefonla katılan Barton Haynes, RV144’ten korunmanın korelasyonlarını tanımlamak için kullanılacak sürecin bir taslağını sundu. Pilot çalışmalar 20 kurumdan 35 araştırmacı tarafından yürütülmekte olup, daha büyük vaka kontrol çalışmasında hangi deneylerin kullanılacağını belirlemek için 0 enfeksiyondan (80 aşılanmış ve 20 plasebo) 0 haftadan 35 farklı testi ve 26. haftanın sonuçlarını karşılaştırarak, Bu, 240 aşılanmış ve 41 plasebona geniş bir aralıktaki testler ve teknolojiler kullanılarak bakılacak. Bu yaklaşım, bir veya daha fazla risk korelasyonunu tanımlayabilmeli ve HIV enfeksiyonu için yedek son noktaları belirleyebiliyor olabilir ancak daha sonraki çalışmalarla doğrulanması gereken korunmanın mutlak korelasyonlarını belirleme olasılığı düşüktür.

Vektör-Ortamlı Gen Teslimatı: HIV Profilaksisi için Yeni Bir Yaklaşım

Ön sonuçlar, HIV gp120’nin nötralize edici antikorların bağlandığı ve virüs bulaşmış hücrelerin öldürülmesini teşvik eden antikorların bulunduğu üç bölgeyi belirledi; bu, RV144 aşılarının bağışıklık yanıtlarını fonksiyonel Env bölgelerine yeniden odakladıklarının kanıtıydı. IgG yanıtları da spesifikti. Bununla birlikte, bu korumanın süresi nispeten kısa (26 haftadan az) idi ve yanıtlar VAX003’te gözlemlenenlerden daha zayıftı. Bu bulgular, olgu-kontrol çalışmalarında cevaplanacak ilave sorulara yol açmaktadır.

Haynes, soru yöneltilen yanıtlara göre, davanın kontrol denemelerinin 15 Mart – 15 Nisan tarihleri ​​arasında gerçekleştirileceğini ve analizin 1 Mayıs’ta başlayacağını belirtti. Analiz yaklaşık bir ay sürecek. Bu yaklaşım, hücrelerin analiz için azlığıyla sınırlıdır; bu da, az sayıda hücre gerektiren tahlillere prim getirmektedir. Karşılaştırma ve yorumlamayı kolaylaştırmak için, RV144’ten sonraki herhangi bir takip, mümkün olduğunca benzer bir aşı kullanmalıdır. Biyolojik açıdan aktif gD bölgesi, gD’nin bazı konfigürasyonuna bağlanan en az yedi antikor ile umut verici bir hedef olarak ortaya çıkmıştır. Nedenleri belirsizdir.

Nina Russell, RV144’deki aşının verimliliğinin (VE) 12. ayda yüzde 60 iken, 36. ayda sadece yüzde 31 olduğunu ve aşının viral yük üzerinde herhangi bir etkisi olmadığını belirtti. Bu eksiklikleri gidermek için Gates, hedefleri RV144 korelasyon analizini tamamlamak, ortaya çıkan bağışıklık profilini karakterize etmek ve bu sonuçları yeni bir adjuvan ve / veya 12 aylık bir protein artırması ile iyileştirmek veya sürdürmek olan PPCPP’yi desteklemektedir. PPCPP, konsepti doğrudan Tayland’daki MSM ve Güney Afrika’daki yüksek riskli heteroseksüeller gibi yüksek insidanslı nüfusa genişletmek için harekete geçecek. PPCPP, gelecek nesil ürünlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesini mümkün olan en kısa sürede destekleyecektir. PPCPP, Kapılar, hükümet, HVTN, MHRP, Sanofi, Novartis ve evsahibi ülke temsilcilerini kapsar; Iş ortaklıkları halen müzakere ediliyor.

Toplantıya telefonla katılan Jerome Kim, RV144’ü oluşturmak ve etkili bir HIV aşısının geliştirilmesini hızlandırmak için küresel bir strateji tarif etti. RV144, VE’i% 60 elde etti ve 12 aylık bir destek ve / veya yeni adjuvan, dayanıklılığı artırmalıdır. Tayland’da ve diğer salgın bölgelerde yüzde 50 veya hatta yüzde 30’luk bir VE, önemli halk sağlığı faydaları sunacak. Bir sonraki aşamada, RV305 aşı etkinliğini bir protein artışı ile genişletmeye çalışacak ve RV306 yeni bir adjuvanla immünojenisitesini arttırmaya çalışacaktır. Yeni Phase 2b çalışmaları, MSM’yi Tayland’a dahil etmek ve artırmak ve adjuvan yapmak için geliştirilmekte, Tayland’da ve daha sonra Güney Afrika’da yüksek riskli popülasyonlara yayılmaktadır. Ek olarak, gelecek araştırmalar sünnet, mikrop öldürücü ilaçlar ve PrEP de dahil olmak üzere diğer önleme yöntemleri bağlamında aşılara bakacaktır. Bununla birlikte, araştırmacıların hepsi bununla birlikte, “bilimde yapılacaktır” -RV144’ten gelen akışın izlemeyi bildiren koruma korelasyonlarını 2014’te başlatılacak bir sonraki klinik deneylerle ilişkilendirir.

James Kublin, HVTN’nin uyarlamalı bir yaklaşım önerdiği Güney Afrika’daki takip araştırmalarına ilişkin planları görüştü; bu, aşıların etkinliğini ve dayanıklılığını artırmak için birbirlerine bir dizi deneme hazırladı ve bu yeni bir versiyonun ruhsatlandırılması için. aşı. Mevcut planlar, ihtiyaç duyulduğunda ileri veya geri dönüşü hızlandırma olanağı sağlayan ardışık, uyarlanabilir bir tasarıma sahip üç aşamanın her birinde iki aşı ve paylaşılan bir plasebo ile yaklaşık 2000 gönüllü ile “haddeleme Aşama 2a / 2b” denemesini çağırıyor . Genel amaç, “immünolojik alanı doldurmak”, birincil son nokta 18 ayda VE olmak üzere ikincil son noktaların dayanıklılığı, korelasyonları ve iki aşı arasındaki karşılaştırmadır. Bu yaklaşım, zayıf aşıların hızla yok edilmesi ve hem zararı hem de yüksek VE’yı hızlı bir şekilde tespit etmeyi vaat ediyor. Korelasyonun korelasyon analizini zenginleştirmek için elimine edilmiş bir koltan alınan enfekte olmayan aşılar diğer deneysel kola “crossover aşılaması” yapacaktı. Kublin, belki de bir yılda bir veya iki kez, 4 yılda bir hızlı bir denemeyi bekliyor.

Takip eden tartışmada katılımcılar, aşı boru hattının bu yaklaşımı destekleyip destekleyemeyeceğini sordu. Daha da önemlisi, araştırma topluluğu bu yoğun, çok işbirlikçi yaklaşımı destekleyecek kaynakları ve iradeye sahip mi? Birkaç hoparlör mevcut işbirliği düzeylerini övdü ve artan iletişim ve işbirliğinin beklenmeyen keşiflere yol açacağını ileri sürdü. Bazıları, Güney Afrika’ya daha ayrıntılı bir şekilde bakma fırsatı verdi ve Tayland’da RV144 tarafından sorulan bazı sorulara burada sormak istedi. Ancak bazı konuşmacılar, Güney Afrika bağlamındaki farklılıklara işaret ettiler; buna, diğer önleyici yöntemlerin karıştırıcılara yol açabilecek artan kullanımı da dahil. Kublin, Güney Afrika’nın farklı yöntemlere ve farklı aşılara yönelik çok sayıda örtüşen çalışmayı ele alabilme kabiliyetine sahip olduğuna emindi. Birkaç hoparlör araştırma topluluğunu, sonraki adımlar üzerinde karar vermeden önce RV144 vaka kontrol çalışmalarının sonuçlarını beklemeye çağırdı.

Elizabeth Adams, böyle uyarlanabilir bir klinik deneme tasarımı için Peter Gilbert’den gelen bir öneriyi değerlendirmek için 11 Ocak’ta yapılan istatistiksel bir atölye çalışmasının bir özetini sundu. Katılımcıların, önceki aşı denemelerinde elde etmiş olabilecek sonuçların simülasyonları yoluyla yenilikçi tasarım ve retrospektif testten övgüyle söz ederek, bu öneriye genel olarak olumlu yanıt verildi. Bu tasarımın zayıf aşıların hızla yok edilebileceği iddiasıyla anlaşmışlar ve koruma ilişkilerini analiz etme gücünü artırmak için temel öngörücüler ve çapraz aşının kullanılması konusunda anlaşmışlar.

Bununla birlikte, katılımcılar ayrıca, izlemenin çok sık olup olmadığını (aylık vs 6 aylık) ve yapılacak testler için yeterli mantığın olup olmadığını sordu. Araştırmacılar, araştırmaları üç aşı silahıyla sınırlandırmaya ve karışıklık yaratan kişilere ve ortak değişkenlere özel dikkat göstermeye çağırdılar. Faz 2b denemesini 3. Faz denemeye “devretme” önerisi, çoğunlukla kasıtlı ve diğer düzenleyici makamlar, önerilen tasarımdan çıkmayacak güvenlik ve lisans başvurusu için veri arayan tartışmalı bir konudur. Hazırlık ve dikkatli yürütme, işe alım, bilgilendirilmiş onam ve kasıtsız körlüğün kaldırılmasına ilişkin çözümlenmemiş soruları da gündeme getiren uyarlamalı bir denemenin başarısı için hayati önem taşımaktadır.

Jim Bradac, AVRS’nin bir sonraki toplantısının 24-25 Mayıs tarihlerinde Natcher Building’de gerçekleştirileceğini açıkladı. RV144’teki İfadeler verileri Eylül’e kadar mevcut olmayacak, ancak Mayıs toplantısı şempanze adenovirüsleri ve PPCPP hakkındaki güncellemeleri duyurma fırsatı sağlamalıdır. Üyeler, diğer konuları ve önerileri iletmelidir.

Toplantı, öğlen saat 12.00’de ertelendi.

HIV-1 / SIV’in Antijenlerini İfade Eden Replikasyon-Yetersiz Şempanze-Türevli Reklam Vektörleri ile Spesifik T ve B Hücre Yanıtlarının İndüklenmesi

Geliştirilmiş Antiviral Bağışıklık, pDNA Prime + rVSV Boost Aşılama Tarafından Sağlanır

DNA Prime-Protein Destekli HIV Aşılarının Geliştirilmesi Güncellemesi

Env Tabanlı Aşılar Kullanılarak HIV’e Karşı Antikor Aracılı Koruma

Bir GM-CSF Eş-ifade Eden DNA / MVA SIV Aşı Tarafından Enfeksiyonun Önlenmesi

Poxvirus Vektörleri ile Kombinasyonda Test için Protein Plus Poli-IC / LC Yardımcı Maddesi Geliştirilmesi

Tartışma

RV144 İzleme